从DDW看益生菌领域研究新进展I [复制链接]

肠易激综合征（IBS）是一种临床上常见的功能性肠病，以腹痛、腹胀或腹部不适为主要表现，约40%-60%的患者同时伴有焦虑、抑郁等精神心理问题。有研究显示，IBS患者存在肠道微生态失衡，肠道菌群多样性减低，菌群结构发生改变，调节肠道菌群可能改善患者症状，降低全身炎症水平。肠道微生态与IBS相关性也是年DDW中的热点问题，在此，我们对年DDW中部分相关摘要进行解读。

Salacia提取物提高双歧杆菌属丰度

图1.五层龙Salacia

在印度，有一种叫Salacia（俗称：五层龙）的植物，既往研究发现口服Salaciareticulata提取物能够增加健康人群肠道中双歧杆菌属丰度，同时，有研究提示腹泻型IBS（IBS-D）患者肠道中双歧杆菌属显著降低。因此，来自日本一项多中心、随机双盲安慰剂对照研究，探讨IBS-D患者服用Salacia提取物（SSE）后对临床症状疗效。研究纳入44例符合罗马III诊断标准的IBS-D患者，按2:1比例随机分为SSE组（SSEmg/day）和安慰剂组，治疗4周，治疗前后评估肠道菌群及疾病活动评分。

结果显示：经过4周治疗后，SSE组双歧杆菌属比例增加3倍（从4.0±4.3%增加至14.5±9.5%,P0.），与安慰剂组相比，SSE组肠道菌群多样性指数Shannon指数显著增加，但Chao1指数无显著差异，疾病活动评分（IBS-SI）及生活治疗改善（IBS-QOL）无显著差异。服用Salacia提取物能够提高IBS-D患者双歧杆菌属丰度，但对于临床症状改善仍需进一步的研究。

（DDWAbstract）

越来越多的研究证实益生菌在缓解IBS中具有一定的作用，但具体机制尚不明确。5羟色胺（5-HT）在胃肠道感觉和运动功能的调节方面有着十分重要的作用，是脑-肠轴调控的关键递质。5-羟色胺转运体(Serotonintransporter，SERT)是广泛存在于大脑边缘系统、胃肠道嗜铬细胞膜和5-羟色胺能神经突触前膜上高5-HT亲和力的一种载体蛋白，5-HT和SERT的代谢紊乱在IBS中起重要作用。来自天津总院王邦茂教授团队的两项研究，探讨益生菌对于SERT蛋白调控的作用，为IBS治疗中益生菌的作用机制提供线索。

枯草芽孢杆菌和粪肠球菌对SERTmRNA和蛋白表达的调节作用

其中一项研究分析了枯草芽孢杆菌和粪肠球菌对SERTmRNA和蛋白表达的调节作用。在细胞实验中，分别用不同浓度的枯草芽孢杆菌（CGMCC1.）和粪肠球菌（CGMCC1.）上清液处理HT-29和Caco-2细胞12小时和24小时，结果显示，枯草芽孢杆菌和粪肠球菌均能够上调Caco-2细胞和HT-29细胞的SERTmRNA和蛋白水平，具有一定的浓度依赖性。

（1）

（2）

（3）

（4）

图2.（1）（2）分别为枯草芽孢杆菌上清液在Caco-2和HT-29细胞中对SERTmRNA和蛋白表达的作用；（3）（4）分别为粪肠球菌上清液在Caco-2和HT-29细胞中对SERTmRNA和蛋白表达的作用

在动物研究中，建立PI-IBS大鼠模型，分为四组，分别用PBS和益生菌上清液处理（枯草芽孢杆菌、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌与粪肠球菌联合）4周，每周切除大鼠结肠备用。通过实时PCR和Western印迹检测SERTmRNA和SERT蛋白。结果显示：前3周，枯草芽孢杆菌和粪肠球菌上清液处理的大鼠SERT蛋白表达高于PBS组，且联合用药的上调效果优于单用。

（DDWAbstractTu）

图3.不同益生菌对大鼠肠道组织SERT蛋白表达的调节作用。M：模型组；A：枯草芽孢杆菌组；B：粪肠球菌组；C：枯草芽孢杆菌与粪肠球菌联合组

鼠李糖乳杆菌调节肠上皮细胞SERT蛋白表达的机制

另一项研究则探索了鼠李糖乳杆菌（LGG）调节肠上皮细胞SERT蛋白表达的机制。研究发现：LGG上清液和表皮生长因子（EGF）能够上调Caco-2细胞和HT-29细胞中的EGFRmRNA和SERTmRNA以及EGFR蛋白和SERT蛋白。然而，通过EGFR受体阻断剂（AG）阻断EGFR将消除LGG对Caco-2细胞和HT-29细胞中SERT上调的影响。表明LGG上清液是通过激活EGFR来上调肠上皮细胞中SERTmRNA和蛋白水平。

（DDWAbstractSu）

IBS发病机制复杂，近年来的研究发现脑-肠互动异常、饮食因素、遗传易感性、肠道屏障功能破坏等都与IBS发病相关。肠道菌群失调在IBS中的作用已获得证实，但作用机制及益生菌调节肠道菌群在IBS治疗中的合理用药还需要进一步的研究。